妊娠高血压综合征(妊高征)是一种严重的妊娠并发症，也是产妇死亡的主要原因之一。虽然妊高征自然发生于人类妊娠，但是动物模型的建立并不容易。然而， 目前已有一些较成熟的模型，如近交系的BPH-5小鼠和一些妊高征相关基因的单基因修饰小鼠，它们一定程度上模拟了人类不同程度的妊高征的病理。而目前应用最广泛的是RUPP大鼠模型。

这种模型的建立基于胎盘缺血的机制，考虑了多种与妊高征有关的因素，如肾性高血压、药物等诱导高血压、高脂血症、肥胖、糖尿病等疾病模型，从而模拟了人类妊高征时的多致病因素。这种模型的基本方法是采用双侧子宫动脉狭窄术，将银夹放置于主动脉髂分叉处，减少妊娠大鼠子宫血流量最多40％。在此基础上结合其他造模方法，可以制备更类似临床特征的妊高征模型。

RUPP大鼠模型模仿了人类妊高征症状，如高血压、蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)降低、肾血流量降低、血管反应性增加、心脏指数降低、血中瘦素和乳酸增加等。同时，该模型还可以导致胎儿宫内发育迟缓，降低窝产仔数和小仔的体重。因此，它非常适用于研究孕期中胎盘缺血引起高血压的机制，以及胎儿心血管疾病发生过程的研究。

然而，该模型对动物体重和手术时间的要求很高，使得实验研究的窗口时间非常短。它只能用于妊娠后期的研究，前期的免疫应答、滋养细胞浸润、血管重塑异常等过程无法研究。而且，该模型不能模仿妊高征的肾小球内皮增生，也不能模仿重度子痫前期的HELLP综合征(溶血、转氨酶升高、低血小板)。因此，需要建立更好的模型，在其他动物上进一步验证RUPP大鼠模型的结果，并增加更多因素，或使用某些特殊啮齿类动物，以更好地模拟人类妊高征。

图5-4  双侧子宫动脉狭窄术示意图

北检院部分仪器展示