自发性高血压大鼠模型

【造模机制】自发性高血压大鼠(SHR)是由Okamoto和Aoki于1963年通过近交选育而成的,是近交系Wistar大鼠及其对照系近交系Wistar-Kyoto大鼠。该种大鼠发病与心输出量增加有关,随着高血压的进展,心输出量会恢复正常,但同时总外周阻力会增加。若长期存在高血压,则会导致心肌肥大和充血性心功能衰竭。

易卒中性自发性高血压大鼠(SHRsp)则是经过Yamori等人从自然死于脑卒中的SHR大鼠后代中进行近交培育而成。该种不仅患有高血压,而且对环境因素的敏感度很高,因此被广泛应用于高血压相关的研究领域。而盐敏感性大鼠(Dahl salt-sensitive rat,DS)则是另一种近交选育模型,用以研究高盐饮食对高血压的影响。除此之外,一些肥胖模型也被认为是自发性高血压模型。

【模型特点】SHR开始于4-6周龄即会自发患上高血压,不过其发病与环境因素有很大的关联。对于该模型的饲养环境需求非常严格,例如温度、声音和光照等方面都需精心控制。至13周龄时,其舒张压通常超过160mmHg(21.33kPa),而在24周左右则出现明显的左心室壁肥厚和心肌纤维化。在SHRsp模型中,其体内血压在6周龄时开始上升,直至5-6个月龄时达到高峰(230~250mmHg)。而其寿命通常在9个月至12个月之间。在此期间,80%的雄性和60%的雌性会发生脑卒中,因而该模型被广泛应用于脑卒中研究。

【模型来源】SHR一般以Okamoto等人所选育的京都种为主,而也有其他来源的SHR大鼠。在中国,上海高血压研究所动物实验中心等单位均可以提供该种高血压大鼠。

【模型评估和应用】虽然SHR大鼠与人类高血压的发病原因存在着一定的差距,但从发病机理、心血管并发症、外周血管阻力变化以及对盐敏感性等多个方面而言,都与人类高血压的患者非常相似。因此,SHR大鼠是目前国际公认的最接近于人类原发性高血压的动物模型之一,可用于高血压相关并发症的研究,并为降压药物的筛选和药效评价提供了理想的实验动物模型。而SHPsp模型则被国际高血压协会推荐为目前最适用于脑卒中研究的动物模型之一,也是唯一实验研究预防高血压引起脑血管病变的动物模型。

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