大鼠妊娠高血压综合征模型

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妊娠高血压综合征(妊高征)是一种严重的妊娠并发症,也是产妇死亡的主要原因之一。虽然妊高征自然发生于人类妊娠,但是动物模型的建立并不容易。然而, 目前已有一些较成熟的模型,如近交系的BPH-5小鼠和一些妊高征相关基因的单基因修饰小鼠,它们一定程度上模拟了人类不同程度的妊高征的病理。而目前应用最广泛的是RUPP大鼠模型。

这种模型的建立基于胎盘缺血的机制,考虑了多种与妊高征有关的因素,如肾性高血压、药物等诱导高血压、高脂血症、肥胖、糖尿病等疾病模型,从而模拟了人类妊高征时的多致病因素。这种模型的基本方法是采用双侧子宫动脉狭窄术,将银夹放置于主动脉髂分叉处,减少妊娠大鼠子宫血流量最多40%。在此基础上结合其他造模方法,可以制备更类似临床特征的妊高征模型。

RUPP大鼠模型模仿了人类妊高征症状,如高血压、蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)降低、肾血流量降低、血管反应性增加、心脏指数降低、血中瘦素和乳酸增加等。同时,该模型还可以导致胎儿宫内发育迟缓,降低窝产仔数和小仔的体重。因此,它非常适用于研究孕期中胎盘缺血引起高血压的机制,以及胎儿心血管疾病发生过程的研究。

然而,该模型对动物体重和手术时间的要求很高,使得实验研究的窗口时间非常短。它只能用于妊娠后期的研究,前期的免疫应答、滋养细胞浸润、血管重塑异常等过程无法研究。而且,该模型不能模仿妊高征的肾小球内皮增生,也不能模仿重度子痫前期的HELLP综合征(溶血、转氨酶升高、低血小板)。因此,需要建立更好的模型,在其他动物上进一步验证RUPP大鼠模型的结果,并增加更多因素,或使用某些特殊啮齿类动物,以更好地模拟人类妊高征。

图5-4  双侧子宫动脉狭窄术示意图

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