目前报道的高脂血症基因修饰动物模型有小鼠、家兔和小型猪等。尽管高胆固醇血症模型是主流，高甘油三酯血症模型的应用与研究起步较晚。
脂质在血浆中以脂蛋白的形式出现，脂代谢疾病实质上是脂蛋白的代谢疾病。在脂质代谢中，脂蛋白受体、酶、受体、并参与脂质转运的载脂蛋白是关键基因。当这些基因发生过度表达或缺陷时，高脂血症表型就会出现。
现有的动物模型大多是以清除障碍为特征的高脂血症模型。这些模型涉及到脂蛋白受体、配体、酶、激活因子和抑制因子等。例如，在LDL途径中，ApoB-100，ApoE，LDLr和抑制因子PCSK9的缺陷均可导致高胆固醇血症；在HDL途径中，ApoA-I, ApoA-II, SRB1, SRA, ABCA1, CETP, LCAT等基因异常也会引起高胆固醇血症；在甘油三酯途径中的基因异常如LPL, GPIHBP1, LMF1, ApoC-3, ApoA-V等也可能导致高甘油三酯血症。
高胆固醇血症模型最常用的是ApoE-/-小鼠和LDLr-/-小鼠。研究人员制备了ApoB-100小鼠和人ApoB-100转基因小鼠，PCSK9转基因小鼠，以及ApoB转基因兔和PCSK9转基因小型猪等模型。这些模型在研究胆固醇代谢机制、动脉粥样硬化疾病机理、以及开发降胆固醇药物等方面做出了重要贡献。
值得注意的是，PCSK9转基因小型猪模型发生了冠状动脉粥样硬化斑块，这是小鼠模型中无法观察到的现象。
