豚鼠肺结核杆菌模型
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(1)复制方法 雌性Hartley豚鼠被用来复制结核分枝杆菌感染模型。将中数生长期结核分枝杆菌经过灭菌双蒸水处理并稀释到合适的接种浓度。接下来,将每只豚鼠接种20-50个结核菌并装入含有5ml细菌的蒸馏水的空气传播器(Glas Col, Terre Haute, Ind.)中进行感染。豚鼠被感染后,它们的免疫系统会产生反应,引起组织受损。感染初期,由含有嗜酸性颗粒的上皮巨噬细胞和粒细胞组成的小型、不连续的、紧密聚集的炎症反应在肺的气管和血管附近的实质组织中形成。然后,损伤的直径逐渐增大,形成越来越多的肉芽肿性淋巴腺炎。随后,会出现典型的肉芽肿病变,最终会进入晚期阶段,多个肉芽肿形成密集的炎症区,导致肺泡的结构消失并形成典型的钙化。感染后100~140天,豚鼠可能会死亡。
(2)模型特点 这种豚鼠感染模型具有不同的感染途径和接种量产生的不同严重程度和存活时间。例如,腹腔注射2x1000000结核杆菌可以使豚鼠存活4-8周。气溶胶感染也能够产生与人类感染结核杆菌相似的慢性感染肺结核症状。在感染结核菌前三个月,豚鼠会出现进行性肺部病变,由于细胞介导的免疫应答和机体迟发性变态反应,这些病变会进一步发展为肉芽肿、肺纤维化等慢性肺结核典型症状。因此,这种豚鼠模型被广泛应用于结核分枝杆菌的病理和免疫学研究以及疫苗评价中。
(3)比较医学 研究表明,豚鼠对肺结核菌非常敏感。通过气溶胶感染仅需要20-50个结核分枝杆菌就可以复制出这个豚鼠模型。与人类接触结核菌的自然途径相同,豚鼠产生的肺结核症状和干酪样病变与人类感染结核分枝杆菌的症状相似。因此,豚鼠模型在结核分枝杆菌的病原学研究、病理学进程和疫苗评价方面具有重要的应用价值。然而,气溶胶感染细菌含量不易控制,操作复杂,需要特殊仪器。缺乏免疫学相关试剂也是使用豚鼠作为模型的挑战之一,使与免疫应答相关的细胞因子和亚型定性和定量成为难题。
北检院部分仪器展示