化学物质性肺水肿动物模型
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(1)模型制备 为了实现肺水肿模型的制备和研究,我们选择了体重在2kg以上的成年新西兰兔作为研究对象。在模型制备前,我们首先给兔子注射戊巴比妥钠进行麻醉,并将其仰卧固定在手术台上。
接下来,我们在兔子颈部脱去毛发,并进行常规消毒处理。随后,我们沿着颈部正中线切开皮肤并分离气管,进行气管插管操作。
为了复制肺水肿模型,我们通过兔耳缘静脉注入1:5000肾上腺素0.4~0.6mg/kg体重,并观察动物呼吸和一般情况。当呼吸曲线明显变浅变快时,提示兔已出现肺水肿。我们剖杀动物,计算兔肺/体比值,并将结扎剪开的气管分叉注意以免液体外流,影响结果判定。
(2)模型特点 采用肾上腺素复制的肺水肿模型,可以在造模30分钟后让动物出现进行性呼吸困难、紫绀、口鼻有粉红色泡沫样液体渗出,并且可闻及湿啰音并逐渐增强。对于兔子来说,肺水肿指数是评价动物是否发生肺水肿的重要参数,所得的肺/体比值一般肺/体比均大于1g/100g。在肉眼观察下,动物双肺明显肿大、膨隆,气管内可见大量粉红色泡沫样液体,肺切面有粉红色泡沫样液体溢出。光镜下观察肺组织内广泛性淤血,肺泡腔及间质内可见大量伊红色水肿液并有渗出的红细胞,有时可见肺膜下部分区域的肺泡腔扩张,呈代偿性肺气肿。
相比于其他肺水肿模型,如静脉注射油酸或氯仿等,用肾上腺素复制的肺水肿模型更为接近临床实际,同时实验操作也更加简便、经济易行,重复性好,影响因素小,并且可以获得典型的临床症状,是一种比较理想的动物模型。
(3)比较医学 肺水肿是一种肺部疾病,指肺血管内液体渗入肺间质和肺泡腔内,引起肺血管外液体增多的病理现象。肾上腺素通过作用于动物机体内的a及β受体,导致心肌收缩增强,心率加快,心肌耗氧量增加,机体全身皮肤、黏膜及内脏的血管收缩,最终导致体循环血管及肺血管剧烈收缩,心脏负荷加重,引发动力性水肿,同时也可直接作用于肺毛细血管内皮细胞,增加血小板和白细胞聚集,释放氧自由基,引起血管内皮及肺泡上皮通透性增加。因此,用肾上腺素复制的肺水肿动物模型对于研究肺水肿的发病机制具有重要意义。
北检院部分仪器展示