肝衰竭动物模型制作方法

肝衰竭动物模型是研究肝衰竭发生机理及治疗的重要手段。下面介绍常见的几种肝衰竭动物模型制作方法：

1.药物肝损伤模型

药物肝损伤模型的致模剂主要有 CCl4、氨基半乳糖、对乙酰氨基酚、硫代乙酰胺及脂多糖等。通常采用空腹注射致模剂或术前注射药物，观察模型动物的病变进程、肝功能等指标，以评价模型的可行性和适用性。但由于单一因素致病机制的不同，药物肝损伤模型各有其特点和不足。

2.外科手术模型

外科手术模型包括急性肝缺血、肝全切除和部分切除。如肝全切除模型的病程不可逆，肝部分切除模型的操作难度和工作量过大。从而制约了外科手术模型在肝衰竭造模中的应用。

3.复合因素造模方法

复合因素造模方法是组合应用不同药物或药物与手术进行肝衰竭模型的制作，兼有药物肝损伤模型和外科手术模型的优点，避免了前者致病机制单一和后者病程不可逆等缺陷。比较常用的复合因素造模方法是在注射 D-Gal 的同时加注 LPS，或在部分肝切除术前先行 S-112 注射的方法。

4.模型特点

腹腔注射 D-Gal 和 LPS 3h 后，模型动物肝组织开始水肿；6h 时，水肿明显，肝脏表面有淤血，部分肝脏缩小，肝包膜紧张无光泽，较多肝细胞胞浆浓缩。胞核缩小，染色质边集核膜下，线粒体肿胀，细胞内膜和质膜结构明显紊乱；12h 时，肝组织坏死严重，坏死范围明显增大，小叶结构破坏，肝索解离，肝细胞溶解，肝窦内扩张充血，间质内小灶性出血，坏死区及汇管区有炎症细胞浸润。此时，血清 ALT、TBIL、TNF-a、ET-1、IL-6、NO 水平上升。ALB 含量下降，模型小鼠死亡时间在8～21h。FS-112 加肝组织部分切除模型动物从术后12h起至72h，ALT、TB 水平开始呈进行性升高。APAP 加 CCl4 二次注射后，模型犬不能站立，但尚可进水和摇头；12h、24h、43.5h 时，血清 ALT、 AST、TBIL、NH3 水平呈进行性升高，ALB 水平呈进行性下降，PT 随时间而延长，30h 后逐步转入嗜睡状态，肝昏迷平均出现时间为40.5h，在此期间，肝臭非常明显，尿色深黄或茶黄色；41.5h 开始有动物死亡，平均死亡时间为43.5h。

北检院部分仪器展示