氨基半乳糖诱发肝衰竭模型
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(1)原创方法: 为了复制含有急性肝衰竭病理特征的动物模型,本文介绍了使用D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-Gal)注射的方法。对于成年大鼠,可使用1.2~1.8g/kg体重的D-Galactosamine进行腹腔注射。对于成年犬或大白猪,则需要进行全麻手术,在左侧颈外静脉和股动脉插管,通过颅顶钻孔插入微传感器测量颅内压(ICP),然后通过颈外静脉管道注射5%葡萄糖溶液中溶解的D-Galactosamine,剂量在0.5~1.5g/kg体重之间。给药后,需要持续观察动物的生理指标,并在死亡或人为死亡后对其进行血液检测、生化常规检测和肝、肾功能测定,同时对其肝、心、肺、肾等脏器组织进行病理检查。
(2)模型特点: 经过给药后,模型大鼠将出现精神萎靡、活动减少等症状。在给药12小时后,血清ALT显著升高,同时TBIL、BUN和NH3水平上升,PT延长,GLU水平下降等生化指标也会发生变化。而在给药40小时后,大鼠将出现脑电频率减慢、波幅增大等典型的三相波变化。猪模型也呈现出类似的变化,例如ALT、AST、ALP、LDH、TBIL、胆酸(TB)、NH3、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)级别增高等。这些特点与肝衰竭的临床表现非常相近。
(3)比较医学: D-Galactosamine是一种氨基糖,可引起严重的肝细胞坏死。该物质作用于尿苷三磷酸(UTP),通过抑制核酸、蛋白质和糖原的合成,破坏肝细胞膜系统的完整性,进而导致肝细胞坏死。由于D-Galactosamine价格昂贵,实验的开支较大,因此该模型主要用于大鼠的造模。此外,模型动物的体重、麻醉药物的使用方式和实验前的禁食时间等因素都可以影响肝毒性的发挥。综上所述,D-Galactosamine注射造成的急性肝衰竭模型是一种较为完整的模型,既有相应的病理特征,也具有较高的可重复性,适用于肝病治疗的研究和疗效评价。
北检院部分仪器展示