(1)改变的方法 为使大鼠复制酒精性肝病的实验动物模型更具科学性和严谨性，研究者必须解决大鼠对乙醇的厌恶和长期摄入乙醇所可能引起的营养障碍等问题。通过使用一种名为Lieber-Decarli液体食料的方法，可以喂养大鼠全营养素和酒精的液体食料来达到研究的目的。该液体食料中含有18％的蛋白质、21％的脂肪、47％的碳水化合物，其中36％的热量由乙醇代替，还有一些维生素和无机盐等成分。食料的热量经过精确的计算和配制，确保大鼠可以长期摄入足量乙醇并保持血中较高的乙醇浓度。同时，该液体食料提供的全营养素保证了大鼠良好的营养状态，从而更贴近真实的酒精性肝病病理过程。

在复制酒精性肝病实验动物模型时，还可以改变液体食料的配方，例如加入吡唑等物质。吡唑是一种酒精脱氢酶（ADH）抑制剂，与酒精同时给大鼠灌注后，吡唑可以抑制ADH代谢系统，加强非ADH系统代谢，从而增高的乙醛可抑制肝细胞的微管组合及蛋白质的分泌，导致肝细胞坏死，以此来制造较严重的酒精性肝损伤，更贴近人类酒精性肝病的临床特征。

(2)模型特点 通过给同一个窝的大鼠喂食全营养素和乙醇的液体食料，可以在4周后出现明显的肝脏脂肪变性，但未出现酒精性肝炎及纤维组织增生。如果加入吡唑的液体食料喂养给大鼠，经过12周的时间，大鼠除了出现肝脏脂肪变性、单核细胞浸润、肝细胞坏死外，还可以看到肝脏中心静脉肥厚、周围细胞严重气球样变、中心静脉和肝细胞周围纤维化等病变，更加贴近于真实的酒精性肝炎病理过程。此外，当喂养乙醇液体食料后，再静脉注入内毒素2mg/kg体重，大鼠除了呈现出酒精性肝炎病理改变之外，还表现出补体的活化、血小板功能亢进及微循环障碍等肝外表现，更加符合人类酒精性肝病的综合性表现。

(3)比较医学 酒精性肝病的发生与发展与机体摄入乙醇的浓度、剂量和周期紧密相关。使用Lieber-Decarli模型的实验动物对象可以从大鼠扩展到狒狒，但狒狒的喜好乙醇使得研究者可以更加直观地观察到酒精性肝硬变的发生和发展。其液体食料中蛋白质18％、脂肪21％，碳水化合物61％（其中50％的热量由乙醇代替），相较于大鼠的液体食料，狒狒的液体食料中由于狒狒喜好饮酒，所以乙醇的成分更高。在喂养该液体食料1～3年之后，狒狒的1/3动物发生酒精性肝硬变，这证实了Lieber-Decarli模型的实验动物对象可从鼠类扩展到猴类，提高了酒精性肝病实验动物模型的适用范围，更加接近于人类酒精性肝病。

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