充血型心力衰竭大鼠模型

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1. 造模材料

动物:健康SD大鼠,雄性,体重在260~280g之间;药物:阿托品,青霉素,氯胺酮/地西泮;器械:BL-420生物机能实验系统,小动物呼吸机。

2. 造模方法

在给大鼠进行手术前,先给它皮下注射阿托品1mg/kg,以抑制呼吸道分泌物。接着,用肌内注射青霉素10000u预防感染。30分钟后,使用氯胺酮/地西泮以100mg:5mg的比例混合,按照氯胺酮130mg/kg的剂量进行腹腔麻醉。当麻醉生效后,经过气管切开并插管,接入小动物呼吸机。潮气量为3~5ml,频率为80次/分钟。为了进行术中心电监护,将大鼠四肢皮下连接心电监护电极。接着,将大鼠放入仰卧位,剃去手术区域的毛发,进行消毒处理并铺上无菌孔巾。通过在左前胸第3肋间水平切口(1.5cm)处进行切口,分离肋间肌并进入胸腔,在剪开心包后暴露心脏。可用眼科开睑器撑开肋间切口,并用无菌齿镊提住左心耳,以暴露主动脉根部。在右心室流出道与左心房之间、距离主动脉根部2~3mm处,用丝线穿过左冠状动脉主干,连同一小束心肌一起扎起,以使缝线下方心肌色泽变浅、苍白,并使肢导联R波振幅明显升高,aVL导联ST段明显升高来确保结扎成功。再加大通气量以充分胀肺,然后逐层关胸。待大鼠恢复自主呼吸后,拔管并进行装笼饲养。术后4小时内给予鼠饲料及饮用水,并术后3天每天进行青霉素10000u的肌内注射,预防感染。对照组为同期开胸假手术,即仅将丝线绕过左冠状动脉主干,不进行结扎。

3. 造模原理

采用结扎冠状动脉的方法来造模,因为心肌梗死后会导致心力衰竭。

4. 造模后的一般变化

术后5周,手术组大鼠表现出明显的毛发光泽不良、呼吸急促、发绀、眼睑分泌物增多、活动能力下降等表现。

5. 造模后的生化及病理变化

(1) 大鼠血流动力学变化:左冠状动脉结扎术后6周,和假手术组比较,手术组大鼠的LVSP、LV+dp/dt max以及LV-dp/dt max都显著低于假手术组,而LVEDP则显著高于假手术组,均大于2.0kPa。这提示手术组大鼠的心肌收缩能力和舒张能力均已受损。两组心率比较无明显差异。

(2) 大鼠病理变化:和假手术组相比,手术组的心脏病理切片图像分析测定心梗面积占左心室的(42±13)%,而假手术组大鼠的病理切片证实无心肌坏死。

6. 注意事项

操作时,手术器械必须严格消毒,以防止手术感染。手术创伤应尽可能的小,并进行严格的无菌操作。

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