L细胞系巨幼细胞贫血小鼠模型

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Thompson(1971)分离出的L细胞系变异小鼠(ts)模型,是一种温度敏感的小鼠变异L细胞。其中包括ts A1 S9和ts C1两种对温度敏感的小鼠变异L细胞。经过细胞学研究,发现当这两种ts细胞从34℃移动到38.5℃时,细胞以及细胞核都会明显增大。在34℃培养24小时后,核染色质较致密,核染色较深,染色质之间透明区非常细小。而当移到38.5℃培养48小时后,细胞的染色质变得网状,分散均匀,核染色较浅,并且可以看到许多核仁,形态与人类巨噬细胞相似。

这些形态学变化是可逆的,当细胞回到34℃后,半保留DNA复制即可恢复,形态学也随之恢复原状。由此可以看出,温度对于这些L细胞系变异小鼠模型的形态学具有明显的影响。

【结果分析】人类巨幼细胞贫血是药物诱导或因叶酸、维生素B12缺乏所导致的一种血液疾病,其病因主要在于DNA合成缺陷。然而该缺陷的分子基础尚未完全明确。

而DNA合成有缺陷的ts小鼠L细胞系巨幼细胞贫血,则在染色质再凝集时被阻断,导致在形态学上表现为细小、分布均匀的染色质积聚。单股DNA片段的形成解释了在巨幼细胞贫血时所见到的非多倍体、染色体裂隙和断裂、无着丝点片段等染色体异常。

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