1. 实验动物的选择
在过去的研究中，针对心肌梗死的动物模型，曾经使用了多种实验动物。而按照研究的需求，小型动物中，以小鼠为最佳选择。其中，一方面是因为小鼠的饲养费用较低，另一方面则由于分子生物学工具（如基因敲除和转基因动物等）在动物实验室中得到了广泛的应用。
若需要使用大动物作为实验对象，则犬、羊和猪都曾经被用来建立模型。然而，基于前面的原因，目前来看猪是最理想的选择。
若通过结扎等方法制造冠状动脉急性闭塞，从而制作急性心肌梗死的动物模型时，最好不要选用自身侧支循环丰富的犬类等动物。由于这些动物本身就具有侧支血管丰富的特性，当冠状动脉急性闭塞后，侧支循环会很快地开放，从而难以造成大面积的心肌梗死，达不到研究的要求。
2. 模型建立方法
（1）冠状动脉分支结扎：开胸结扎冠状动脉分支是最直接的方法，可以制作从小鼠、大鼠、兔到猪等实验动物的模型。该模型已被许多研究者进行了组织学、解剖学和功能方面的反复验证，被应用于病生理学研究和药物评价。目前，该模型主要用于研究急性心肌梗死的长期结果，如心室重构和心力衰竭。由于动物个体之间冠状动脉解剖的差异和手术时结扎部位选择的不确定性，冠状动脉分支结扎的水平很难完全一致。因此，心肌梗死的发生面积就会产生较大的变异，可以占心室肌的15%至60%。为获得足够的统计学意义，需要较大的样本量，所以，在允许的情况下应尽量选择小型动物进行研究。
（2）弹簧圈栓塞：在大动物模型中，可以采用血管内弹簧圈造成冠脉分支的急性闭塞。通过颈动脉或股动脉穿刺，在血管内使用介入手段，将弹簧圈放置在三支冠状动脉主干的远段或大的分支起始段。该方法的优点是避免了开胸手术，通过血管内介入的途径即可完成模型的制备。但与直视下结扎相比，血管闭塞部位不够准确，血管内血栓形成的范围不易控制。这种弹簧圈有市售商品，常用于周围动脉血管瘤的栓塞等，但采用市售商品的成本较高。在急性心肌梗死的动物模型中，该模型的应用较少。
（3）冠状动脉微栓塞：一些研究者采用药物(如异丙肾上腺素)或微栓塞的方法制造弥漫的微小心肌梗死。例如，Medvedev等将直径为159m的塑料微球直接注射入冠状动脉，从而产生众多的微小血管栓塞，进而引起实验性的心力衰竭。
可以看到，通过外科手术制备急性心肌梗死模型，更多地用于研究心梗后的心力衰竭等。相反，制造与人类心肌梗死的病理生理过程相似的自发性心肌梗死模型，则更具有实际意义。
